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29 de diciembre de 2022

La hepatitis alcohólica (HA) se diagnostica por criterios clínicos, aunque varias puntuaciones objetivas facilitan la estratificación del riesgo. Las vesículas extracelulares (VE) han surgido como biomarcadores para muchas enfermedades y también están implicadas en la patogénesis de la AH. Por lo tanto, investigamos si la concentración plasmática de VE y la carga de esfingolípidos podrían servir como biomarcadores diagnósticos de la HTA e informar sobre el pronóstico para permitir un perfil de riesgo dinámico de los sujetos con HTA.

Se aislaron y cuantificaron las VE de muestras de plasma de controles sanos, bebedores empedernidos y sujetos con enfermedad hepática terminal atribuida a hepatopatías colestásicas y esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis descompensada asociada al alcohol (CA) y HTA. Los esfingolípidos se cuantificaron mediante espectroscopia de masas en tándem. La mediana de la concentración plasmática de EV fue significativamente mayor en los sujetos con AH (5,38 × 1011 /mL) en comparación con los controles sanos (4,38 × 1010 /mL; P < 0,0001), los bebedores empedernidos (1,28 × 1011 /mL; P < 0,0001), ESLD (5,35 × 1010 /mL; P < 0,0001), y los controles de la enfermedad descompensada AC (9,2 × 1010 /mL; P < 0,0001). Entre los sujetos con AH, la concentración de EV se correlacionó con la puntuación del Model for End-Stage Liver Disease. Cuando los recuentos de EV se dicotomizaron en la mediana, la probabilidad de supervivencia de los sujetos con HTA a los 90 días fue del 63,0% en el grupo de EV altas y del 90,0% en el grupo de EV bajas (valor de P log-rank = 0,015). Curiosamente, la carga de esfingolípidos EV fue significativamente enriquecida en la EA en comparación con los controles sanos, los bebedores empedernidos, la ESLD y la CA descompensada (P = 0,0001). Múltiples esfingolípidos demostraron un buen rendimiento diagnóstico y pronóstico como biomarcadores de la HTA.

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